猴痘卷土重来！WHO再拉响最高级别疫情警报，Tecovirimat成为救命稻草
2022 年，猴痘出现了前所未有的大规模流行，使得世界再度关注到这个对人类极具威胁性的病毒。
猴痘由猴痘病毒（Mpox virus，MPXV）感染所致，临床上主要表现为发热、皮疹、淋巴结肿大。
目前，猴痘病毒存在“分支I” 和“分支II”两种。其中，感染I型毒株的患者死亡率更高，主要在中非传播。相较之下，II猴痘病毒感染患者存活率超99.9%，过去主要在西非地区传播。而2022年的猴痘大范围流行主要由“分支II”引起。此外，猴痘还是一种人兽共患病，2022年前，该病被认为主要流行于中非和西非。目前，猴痘已发生人际传播，并广泛传播到非洲以外的国家和地区。
就在近日（2024 年 8 月 14 日），世界卫生组织（WHO）宣称，猴痘疫情再度构成“国际关注的突发公共卫生事件”。这是自 2022 年以来，WHO 第二次宣告猴痘疫情构成“国际关注的突发公共卫生事件”。依据非洲疾病预防控制中心 8 月 9 日的数据，今年以来，非洲的 13 个国家报告了 17541 例猴痘病例，死亡 517 例，其中仅刚果（金）就上报了 16789 例猴痘病例，死亡 511 例。在 WHO 拉响警报之后，8 月 15 日我国海关总署发布了关于防止猴痘疫情传入我国的公告。
之所以如此严格防范，是由于截止目前，我国尚无特异性抗猴痘病毒药物，但我国猴痘疫苗也将进入临床试验阶段。
而国外主要采用接种天花疫苗来预防猴痘病毒感染，可用的疫苗包括JYNNEOS（MVA-BN）、ACAM2000和LC16等。然而，这些天花疫苗在一些人群中可能会引发一定的副作用，特别是在儿童和免疫缺陷的人群中需谨慎使用 。
此外，在国际上治疗猴痘感染的药物最常使用的是Tecovirimat。作为FDA批准的首个治疗天花的药物，Tecovirimat最初是作为治疗天花的特效药使用的，有研究表明其对猴痘也有良好的疗效。
Tecovirimat由Siga Technologies研发，2010年被FDA授予治疗痘病毒感染的孤儿药资格，并于2018年获批上市。2022年，欧洲药品管理局批准其用于治疗天花、猴痘、牛痘以及接种天花疫苗后的牛痘并发症。
Tecovirimat是一种小分子广谱膜蛋白抑制剂，通过抑制正痘病毒VP37蛋白的活性，阻止正痘蛋白形成病毒特异性包裹复合体，防止输出感染性包膜病毒粒，从而抑制病毒的细胞间传播和远程传播。对正痘病毒属的病毒如天花病毒、猴痘病毒、牛痘病毒等均有较强活性，也是如今治疗猴痘的救命稻草般的药物。
Tecovirimat合成路线
值得一提的是，予君在 Tecovirimat 的生产方面同样贡献着自身的力量。其中，化合物 4（CAS：944-41-2）与化合物 7（4-(三氟甲基) 亚苯基肼，CAS：339-59-3）作为 Tecovirimat 的关键中间体，予君始终秉持最为严谨的态度，并依据严格的 GMP 体系进行生产，以此确保产品质量稳定且可靠。此外，予君也正在主动积极地与其他治疗猴痘的产品建立联系，公司也将持续不断地加大研发投入，为消灭猴痘病毒贡献力量。
化合物4，CAS：944-41-2
化合物7（4-(三氟甲基)亚苯基肼，CAS：339-59-3）
